Suicide Squad filminde elde ettiği üstün başarı sonrası Margot Robbie‘nin canlandırdığı Harley Quinn karakterine ayrı bir film yapılmasına karar verilmiş ve DC Comics bu konuda hızla çalışmaya başlamıştı.
Yapılan çalışmalar sonra üç anti kadın kahramanın başrollerde yer alacağı Gotham City Siren filminin çekilmesine karar kılındı. Harley Quinn ile birlikte Catwoman ve Poison Ivy karakterlerinin yer alacağı filmin senaryosunu yeni Tomb Raider filmini ve Sherlock Holmes filmlerinin de senaryosunu yazan Geneva Robertson-Dworet‘in yazacağı, yönetmenliğini ise Suicide Squad filmini de yöneten David Ayer‘in üstleneceği ifade edildi.
Filmde Harley Quinn‘i rolle bütünleşen oyuncu Margot Robbie‘nin canlandıracağı kesinleşirken asıl büyük bombanın Poison Ivy rolü için patlayacağı iddia edildi. Son olarak Ninja Kaplumbağalar filmindeki April rolüyle karşımıza çıkan Megan Fox‘un Poison Ivy rolü için en güçlü aday olduğu öğrenildi.
Daha önce Poison Ivy rolünü Batman & Robin filmde Uma Thurman canlandırmıştı.